Druga generacja Audi A4 zadebiutowała w październiku 2000 roku, natomiast wersja kombi pojawiła się w 2001 roku. W tradycyjnym nazewnictwie Audi, ta wersja była określana mianem Avant.
Audi kontynuowało swoją drogę na rynek premium w segmencie kombi, wprowadzając drugą generację A4 Avant. Karoseria aż do filaru B pozostała taka sama, a potem wszystko się zmieniło. Prosta linia dachu wznosiła się nad przestrzenią bagażową, a następnie opadała pod kątem. Podobnie jak w każdej wcześniejszej wersji Avant, Audi nie preferowało pionowych klap bagażnika.
Wnętrze Audi Avant zaczynało się od podstawowego systemu audio, lecz oferowano również opcjonalny, bardziej zaawansowany system. Ten zawierał jednostkę nawigacyjną, a nawet telefon. Posiadał także łączność Bluetooth. Dla pasażerów z tyłu, wydłużony dach był błogosławieństwem, zapewniając więcej miejsca na głowę. Mimo że bagażnik nie był największy w swojej klasie, w pełni wystarczał w większości sytuacji.