Wraz z nową generacją A4 i A4 Avant, Audi zaprezentowało odświeżony model sportowy, Audi S4.
Choć uznawane za zupełnie nowy model, różnice były głównie kosmetyczne, mimo że Audi wprowadziło kilka mechanicznych ulepszeń.
S4 był początkowo dostępny w wersji sedan, a w porównaniu do poprzedniej generacji, jego wygląd zewnętrzny stał się bardziej stylowy i sportowy.
W 2005 roku S4 dołączyło do rodziny z dużą kratką, z nowo zaprojektowaną trapezoidalną kratką singleframe. Inne zmiany stylistyczne obejmowały nowy kształt bocznych paneli, nowoczesne reflektory HID z przezroczystym szkłem, przeprojektowane tylne światła oraz cztery wydechy.
Wewnątrz wprowadzono drobne poprawki, aby zwiększyć funkcjonalność i nadać wnętrzu bardziej luksusowy charakter.
Audi wyposażyło S4 z 2005 roku w bardziej atrakcyjny trójramienny kierownicę, z prostokątnym metalowym wykończeniem wokół czterech srebrnych okrągłych znaczków. Producent samochodów przeniósł przyciski na kierownicy, aby ułatwić ich obsługę. Dźwignia zmiany biegów została przeprojektowana z chromowanymi akcentami, a wyświetlacz systemu multimedialnego został lekko przesunięty w stronę kierowcy.
Pod maską, S4 z 2005 roku posiadało ten sam znany silnik V8 o pojemności 4,2 litra, generujący 339 KM. Mimo że S4 było ciężkim samochodem ważącym 1705 kg, miało wystarczającą moc, aby zbliżyć się do poziomu wydajności supersamochodów.