Odświeżona wersja drugiej generacji Mercedesa-Benz ML zadebiutowała podczas Nowojorskiego Międzynarodowego Salonu Samochodowego w marcu 2008 roku. Zaprezentowano w niej ulepszenia zarówno w wyglądzie zewnętrznym, jak i wnętrzu.
Podczas gdy pierwsza generacja ML miała problem z konstrukcją opartą na ramie, jej następca był dobrze przygotowany w 2005 roku, wprowadzając konstrukcję unibody. Był lżejszy, zwinniejszy, a niezależne zawieszenie na wszystkie koła oferowało większy komfort i lepszą prędkość w zakrętach.
Na zewnątrz wprowadzono poprawki w reflektorach i zderzaku przednim, gdzie pod kratką utworzono szerszą szczelinę, aby zapewnić lepsze chłodzenie silnika. Dla niektórych wersji silnikowych przed liftingiem chłodzenie było problemem, a ta szczelina stanowiła część rozwiązania. Z tyłu zmieniono nieco wzór zderzaka. Wprowadzono również nowy design lusterka drzwiowego.
Wewnątrz pojawiła się opcja nowego interfejsu Meda. Zainstalowano nowy wyświetlacz kolorowy, a system umożliwiał łączność Bluetooth z przesyłaniem muzyki. Wprowadzono port USB, który pozwalał na podłączenie telefonu komórkowego, przesyłanie muzyki z niego oraz jednoczesne ładowanie. Nowy interfejs Medii wspierał system Linguatronic z poleceniami głosowymi.