Klasa S W221 została poddana modyfikacjom AMG w 2006 roku. Została zaprezentowana na targach motoryzacyjnych w Paryżu, a sprzedaż rozpoczęła się na początku 2007 roku.
Mercedes-Benz Klasa S to jeden z najbardziej znanych luksusowych samochodów na świecie. Był oficjalnym pojazdem wielu państw, a jego cechy przyciągały zamożnych mężczyzn, którzy chcieli prowadzić go lub być w nim przewożonymi. Gdy wprowadzono model S63 AMG, skierowany był bezpośrednio do tych, którzy woleli siedzieć za kierownicą niż z tyłu, za kierowcą.
Dynamika wyglądu Klasy S z 2005 roku została podkreślona wprowadzeniem modeli S63 AMG i S65 AMG. Luksusowy samochód pokazał swoje atuty na zewnątrz, z charakterystycznym wyglądem przedniego zderzaka oraz specjalnym wzorem środkowego wlotu powietrza. Po bokach mniejsze wloty powietrza miały zamontowane światła przeciwmgielne. Na przednich błotnikach, za bardzo wyraźnymi nadkolami, znajdowało się srebrne oznaczenie 6.3AMG, które wiele mówiło o sportowych osiągach tego pojazdu. Przez duże, wieloszprychowe, typowe dla AMG lekkie obręcze 19” prowadziły ogromne wentylowane tarcze hamulcowe. Z tyłu umieszczono cztery owalne rury wydechowe, aby silnik V8 mógł swobodnie oddychać.
Wnętrze również przeszło drobne zmiany dostosowane do sportowego charakteru sedana. Jednak to nie było wszystko z włókna węglowego i aluminium. Właściciel mógł skonfigurować swoje auto z skórzanymi i drewnianymi wykończeniami. Pojazd oferował podgrzewane i wentylowane siedzenia oraz funkcję masażu, aby złagodzić bóle podczas długich podróży.