Ostatnia, czwarta generacja Nissana Sereny została wprowadzona pod koniec 2010 roku w Japonii, a w 2011 na innych rynkach.
Model z 2010 roku wprowadził istotną zmianę w historii tego pojazdu. Była to pierwsza generacja z napędem hybrydowym. Duży MPV okazał się bardzo przydatny jako pojazd dla dużych rodzin oraz jako mikrobus.
Mimo że wymiary zewnętrzne były nieco większe w porównaniu do poprzednika, model z 2010 roku zachował tę samą długość osi. Nawet styl był podobny do trzeciej generacji, wprowadzanej w 2005 roku. Jego wygląd przypominał pojazdy użytkowe, z szerokimi przesuwnymi drzwiami z tyłu oraz dużą klapą bagażnika. Z przodu, duża chromowana atrapa chłodnicy i sportowy zderzak sprawiły, że MPV zyskało na atrakcyjności. Oferowano go w dwóch wersjach długości, aby pomieścić większy bagażnik.
W środku Serena mogła pomieścić do ośmiu pasażerów, w zależności od konfiguracji siedzeń. Były trzy rzędy siedzeń, z dużo miejsca dla wszystkich. Z tyłu ławka była składana na bok, podczas gdy drugi rząd mógł być złożony, co przekształcało samochód w duży transportowiec mebli.